ההבדל העיקרי בין מטבוליזם שלב I לשלב II הוא שחילוף החומרים שלב I הופך תרופת אב למטבוליטים פעילים קוטביים בעוד מטבוליזם שלב II הופך תרופת אב למטבוליטים לא פעילים קוטביים.
מטבוליזם (מטבוליזם של תרופות) הוא פירוק אנבולי וקטבולי של תרופות על ידי אורגניזמים חיים. לפיכך, מטבוליזם של תרופות הוא היבט חשוב של מערכות חיים. זה מתרחש באמצעות תגובות אנזימטיות. יתר על כן, חילוף החומרים של התרופה מורכב משלושה שלבים; שלב I (שינוי), שלב II (צימוד) ושלב III (שינוי והפרשה נוספים) וכל שלושת השלבים כרוכים באופן פעיל לניקוי רעלים והסרה של קסנוביוטיקה מהתאים.
מהו מטבוליזם שלב I?
תגובות שלב I ממירות תרופת אב למטבוליטים פעילים קוטביים באמצעות חשיפה או החדרה של קבוצה תפקודית קוטבית. לכן, בחילוף החומרים של תרופה בשלב I, תגובות מתרחשות באמצעות חמצון (מערכת ציטוכרום p450 מונואוקסיגנאז), הפחתה (NADPH ציטוכרום P450 רדוקטאז), הידרוליזה (אסטראזות) וכו'.
כאן, מגוון אנזימים מגיבים להחדרת קבוצות ריאקטיביות קוטביות למצע (תרופה). לפיכך, זהו השלב שנקרא שינוי. השינוי הנפוץ ביותר הוא הידרוקסילציה. הוא מזורז על ידי מערכת אוקסידאז התלויה בציטוכרום P-450.
איור 01: מטבוליזם שלב I
יתר על כן, תגובת החמצון הנפוצה במהלך שלב I כוללת המרה של קשר C-H לקשר C-OH.וזה חשוב מכיוון שהוא הופך פרו-דרוג (תרופה לא פעילה מבחינה תרופתית) לתרופה פעילה. כמו כן, חילוף החומרים בשלב I יכול להמיר מולקולה לא רעילה למולקולה רעילה. עם זאת, לתרופות שעברו חילוף חומרים על ידי חילוף חומרים בשלב I יש זמן מחצית חיים ארוכים יותר.
מהו מטבוליזם שלב ב'?
תגובות שלב II ממירות תרופת אב למטבוליטים לא פעילים קוטביים באמצעות צימוד של תת-קבוצות לקבוצות פונקציונליות -SH, -OH, -NH2 על התרופה. לפיכך, מטבוליזם שלב II מתרחש באמצעות מתילציה (מתילטרנספראז), אצטילציה (N-אצטילטרנספראז), סולפטציה (סולפוטרנספראז) וגלוקורונידציה (UDP-glucuronosyltransferase).
איור 02: מטבוליזם שלב ב'
המטבוליטים המצומדים הגדילו את המשקל המולקולרי והפכו פחות פעילים ממצע התרופה.לכן, מוצרים מטבוליים אלה מופרשים דרך הכליה. אנשים עם יכולת אצטילציה לקויה סובלים מתגובות ממושכות או רעילות למינוני תרופה רגילים עקב רמות נמוכות של קצב חילוף חומרים.
מהם הדמיון בין מטבוליזם שלב I לשלב II?
- שני המטבוליזם של שלב I ו-II כוללים אנבוליזם וקטבוליזם של תרופות.
- כמו כן, שני השלבים מייצרים מולקולות קוטביות.
- והם מתרחשים במערכות חיות.
מה ההבדל בין מטבוליזם שלב I לשלב II?
מטבוליזם של שלב I ושלב II הם שניים משלושת השלבים של חילוף החומרים של התרופה. מטבוליזם שלב I הופך תרופת אב למטבוליטים פעילים קוטביים ואילו מטבוליזם שלב II הופך את הורה למטבוליטים לא פעילים קוטביים. לכן, זהו ההבדל העיקרי בין חילוף החומרים בשלב I לשלב II. יתר על כן, חילוף החומרים בשלב I מתרחש באמצעות חשיפה או החדרה של קבוצות פונקציונליות קוטביות ואילו מטבוליזם שלב II מתרחש באמצעות צימוד של תת-קבוצות.לפיכך, זהו הבדל נוסף בין חילוף החומרים בשלב I לשלב II.
יתר על כן, הבדל נוסף בין חילוף החומרים של שלב I לשלב II הוא שהתגובות הכרוכות בחילוף החומרים בשלב I הן חמצון, הפחתה והידרוליזה בעוד שהתגובות הכרוכות במטבוליזם שלב II הן מתילציה, גלוקורונידציה, אצטילציה וסולפטציה.
האינפוגרפיקה שלמטה מייצגת פרטים נוספים על ההבדל בין חילוף החומרים בשלב I לשלב II.
סיכום – שלב I לעומת שלב II מטבוליזם
מטבוליזם (מטבוליזם של תרופות) הוא פירוק אנבולי וקטבולי של תרופות על ידי אורגניזמים חיים. ההבדל העיקרי בין חילוף החומרים של שלב I לשלב II הוא שתגובות שלב I הופכות תרופת אב למטבוליטים פעילים קוטביים באמצעות חשיפה או החדרה של קבוצות פונקציונליות קוטביות, בעוד שתגובות שלב II הופכות תרופת אב למטבוליטים לא פעילים קוטביים באמצעות צימוד של תת-קבוצות ל - SH, -OH ו-NH2 קבוצות פונקציונליות על התרופה.יתר על כן, לתרופות שעברו חילוף חומרים על ידי מטבוליזם שלב I יש זמן מחצית חיים ארוך יותר מזה שחולק על ידי חילוף חומרים שלב II.
