ההבדל העיקרי בין CAR-T ל-CRISPR הוא ש-CAR-T הוא טיפול אימונותרפי שפותח לטיפול בממאירות המטולוגית באמצעות תאי חיסון של המטופל עצמו, בעוד ש-CRISPR הוא כלי עדכני לעריכת גנים המותאם ממערכת חיסונית טבעית. בחיידקים.
סרטן הוא תוצאה של צמיחת תאים לא תקינה, והוא אחד מגורמי המוות המובילים ברחבי העולם. ישנם סוגים שונים של סרטן. סרטן דם או סרטן המטולוגי הוא סרטן כזה, שקשה מאוד לטפל ולרפא אותו.
טיפול בתאי CAR-T הוא שיטת אימונותרפיה שיכולה לטפל בסרטן דם. בדרך כלל, לתאי סרטן יש אנטיגנים.בטיפול בתאי CAR-T, תאי T עוברים שינוי גנטי לייצור קולטני אנטיגן כימריים על פני השטח שלהם, שיכולים לזהות אנטיגנים ספציפיים על תאים סרטניים ולתקוף. CRISPR היא מערכת חיסון המופיעה באופן טבעי בחיידקים נגד וירוסים ופתוגנים אחרים. הוא מורכב משני סוגי RNA וחלבוני Cas. ניתן לשלב את CAR-T ו-CRISPR יחד על מנת להתגבר על אתגרים בטיפול בתאי CAR-T כאשר מכוונים רק לתאים סרטניים.
מה זה CAR-T?
טיפול בתאי T עם קולטן אנטיגן כימי הוא טיפול אימונותרפי שפותח לטיפול בממאירות המטולוגית כגון סרטן דם. אסטרטגיה זו משתמשת בהשפעה החיסונית של תאי T. זה נעשה על ידי טרנספורמציה של תאי T באמצעות טכניקת הנדסה גנטית. לכן, CAR-T פועל נגד סרטן על ידי שימוש בתאי T של המטופל עצמו.
תחילה יש להפריד תאי Tמהדם של המטופל. לאחר מכן, תאי T צריכים לעבור הנדסה גנטית, ולהציג גן מלאכותי חדש לייצור קולטנים על פני התא שלהם.קולטנים אלו נקראים קולטני אנטיגן כימריים או CARs, והם מעשה ידי אדם. ברגע שהם נוצרים, קולטנים אלו מסוגלים לזהות ולתקוף אנטיגנים (חלבונים ספציפיים) על תאי גידול. תאי T מהונדסים גנטית מכוונים ותוקפים תאים סרטניים ספציפיים. כמויות מספיקות של תאי CRA-T גדלות במעבדה וניתנות למטופל כעירוי. בדרך כלל, לתאי סרטן יש אנטיגנים. לתאי החיסון שלנו אין קולטנים שיזהו אותם. לפיכך, טיפול ב-CAR-T הוא טכנולוגיה חדשה לטיפול בסרטן.
איור 01: CAR-T
אימונותרפיה זו היא אסטרטגיית ריפוי מבטיחה בטיפול בממאירות המטולוגית ומוצקה. עם זאת, בדומה לטיפולי סרטן אחרים, גם CAR-T מראה תופעות לוואי שונות. חלק מתופעות הלוואי של CAR-T הן תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS), שחרור מאסיבי של ציטוקינים לזרם הדם המוביל לחום גבוה וירידות לחץ דם, אפלזיה של תאי B ונפיחות במוח, או בצקת מוחית.
מה זה CRISPR?
חזרות פלינדרום קצרות מקובצות באופן קבוע, או CRISPR היא טכנולוגיה יעילה לעריכת גנים. ניתן להשתמש בו כדי לבצע שינויים גנטיים בגנום. זהו כלי בשימוש נרחב לעריכת גנים במחקר מדעי בגנים נוק-אאוט או נוק-אין בגנום היונקים.
רצפי CRISPR נגזרים מה-DNA של בקטריופאג' שתקף בעבר חיידקים. רצפים אלה משמשים כזיכרונות כדי לזהות ולהשמיד DNA ויראלי בזיהומים הבאים. CRISPR/Cas9 הוא מנגנון הגנה טבעי בחיידקים וארכיאה מפני פתוגנים ויראליים. ישנם שני סוגים של RNA (crRNA ו-tracrRNA) ב-CRISPR, ויש חלבונים הקשורים ל-CRISPR (חלבוני Cas). כאשר מונחה על ידי ה-RNA, חלבון Cas9 יכול ליצור הפסקות גדילים כפולים ברצפי מטרה להשבית את ה-DNA הנגיפי על ידי החדרת מוטציות על ידי מנגנון התיקון הטבעי של התא, במיוחד על ידי החיבור הקצה הלא הומולוגי.
איור 02: CRISPR
מנגנון זה משמש בעריכה גנומית בתאים אנושיים על מנת לבקע גן בעל עניין. הוא מוכר ככלי פשוט, קל לשימוש, מהיר יותר, זול יותר והיעיל ביותר לעריכת גנים. בשנת 2020 הוענק פרס נובל על גילוי מערכת עריכת הגנום CRISPR/Cas9.
מהם הדמיון בין CAR-T ל-CRISPR?
- CAR-T ו-CRISPR יכולים לשלב יחד כדי לממש את הפוטנציאל הטיפולי של טיפול בתאי CAR T.
- הן CAR-T והן CRISPR משתמשות בטכניקות הנדסה גנטית.
מה ההבדל בין CAR-T ל-CRISPR?
CAR-T הוא אימונותרפיה שפותחה לטיפול בממאירות המטולוגית, בעוד ש-CRISPR הוא כלי חדשני לעריכת גנים.אז זה ההבדל העיקרי בין CAR-T ל-CRISPR. יתרה מכך, בטיפול בתאי CAR-T, תאי T מהונדסים גנטית לייצור קולטני אנטיגן כימריים על פני התא שלהם. בעוד שב-CRISPR, RNAs מנחים את חלבוני Cas לבקע DNA ויראלי על מנת להשבית גנים ויראליים. חוץ מזה, CAR-T משמש בעיקר לטיפול בסרטן בעוד ש-CRISPR משמש לעריכת גנים.
האינפוגרפיקה שלהלן מפרטת את ההבדלים בין CAR-T ו-CRISPR בצורת טבלה להשוואה זו לצד זו.
סיכום – CAR-T לעומת CRISPR
בטיפול בתאי CAR-T, תאי T מתוכננים לייצר קולטנים כימריים לאנטיגנים (CARs) כדי לזהות ולתקוף אנטיגנים ספציפיים על תאים סרטניים. טיפול בתאי CAR-T הוא טיפול אימונותרפי שפותח לטיפול בסוגי סרטן, במיוחד סרטן דם. CRISPR היא מערכת חיסון הנראית בחיידקים וארכיאה נגד פתוגנים ויראליים. CRISPR משמש ככלי חדשני לעריכת גנים על מנת לבצע שינויים גנטיים לטיפול במחלות מסוימות.לפיכך, זהו סיכום ההבדל בין CAR-T ל-CRISPR.
