ההבדל העיקרי בין נוגדן כימרי לנוגדן אנושי הוא שנוגדן כימרי הוא נוגדן המורכב מתחומים של מינים שונים, והוא נושא רצועה גדולה יותר של חלבון לא אנושי בעוד נוגדן אנושי הוא נוגדן המורכב מחלבון שונה רצפים של מינים לא אנושיים.
נוגדנים כימריים ומואנשים הם שני סוגים של נוגדנים לא אנושיים. הם מפותחים כנוגדנים טיפוליים במעבדות. כאשר משווים נוגדנים מואנשים ונוגדנים כימריים, נוגדנים מואנשים נושאים סיכון נמוך יותר לאימוגניות מאשר נוגדנים כימריים. בנוגדנים כימריים, אזורים קבועים של עכבר הוחלפו באזורים קבועים אנושיים.בנוגדנים מואנשים, חומצות אמינו של עכברים באזורים הקובעים המשלימות (CDRs) מועברות לאזורי V-framework של האדם.
מהו נוגדן כימרי?
נוגדן כימרי הוא נוגדן לא אנושי המורכב מתחומים ממינים שונים. לדוגמה, אזור Fc של mAb של עכבר יכול להיות מוחלף באותם אזורים של נוגדן אנושי או כל נוגדן מסוג אחר. נוגדנים כימריים בעלי תחומים קבועים אנושיים ותחומים משתנים של עכבר זולים יותר מנוגדנים מואנשים.
איור 01: נוגדנים כימריים ומואנשים
נוגדנים כימריים שומרים על הספציפיות והזיקה של האנטיגן של הנוגדן המקורי. לפיכך, הם מהווים כלים יקרי ערך עבור מחקר ופיתוח מבחני אבחון במבחנה ו-in vivo. Infliximab, Rituximab ו-abciximab הם מספר דוגמאות לנוגדנים כימריים. Infliximab או Remicade משמשים לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית. Rituximab או Rituxan משמשים לטיפול בסרטן.
מהו נוגדן הומני?
הומניזציה היא צעד קריטי בייצור נוגדנים טיפוליים ממקורות לא אנושיים. תהליך זה כולל העברה או השתלה של חומצות אמינו קריטיות שאינן אנושיות על גבי מסגרת נוגדנים אנושית. בעיקר, חומצות האמינו של העכבר באזורים הקובעים המשלימות (CDRs) מועברות לאזורי V-framework של האדם. הנוגדן שנוצר נקרא נוגדן הומני. בעת הייצור, תוכן אנושי מוכנס ככל האפשר על מנת להפחית את הסיכון לאימוגניות. אבל זה גם מציג מספיק תוכן לא אנושי כדי לשמור על פעילות הקישור המקורית של הנוגדן האב. לכן, נוגדנים מואנשים הם בחלקם Ig של עכבר ובחלקם Ig אנושי.
נוגדנים מונושבטיים מונושבטיים משמשים לטיפול במגוון מצבים, כולל סרטן.הומניזציה של נוגדנים מפחיתה מאוד את הפוטנציאל האימונוגני in vivo בהשוואה לנוגדנים כימריים. Trastuzumab (Herceptin) הוא הנוגדן המואנש הראשון שפותח לטיפול בסרטן השד.
מהם הדמיון בין נוגדן כימרי ונוגדן אנושי?
- נוגדנים כימריים ומואנשים הם נוגדנים לא אנושיים.
- הם ממקורות לא אנושיים.
- לשניהם יש רצפי חלבונים שדומים יותר לנוגדנים אנושיים.
- הם נוגדנים חד שבטיים המיוצרים בעיקר על ידי עכברים או מכרסמים.
- הם נוגדנים טיפוליים.
- יתר על כן, הם משמשים לטיפול במגוון מצבים, כולל סרטן.
- נוגדנים אלה יכולים לשמש כבקרות לזיהוי מוביל פרה-קליני ומבחני עוצמה לפיתוח תרופות חדשות.
מה ההבדל בין נוגדן כימרי לנוגדן הומני?
נוגדן כימרי הוא נוגדן שיש לו תחומים משתנים מקוריים הקשורים לאנטיגן עם התחומים הקבועים ממין אחר. נוגדן אנושי, לעומת זאת, הוא נוגדן ממינים לא אנושיים שרצפי החלבונים שלהם משתנים כדי להגביר את הדמיון שלהם לגרסאות נוגדנים המיוצרות באופן טבעי בבני אדם. אז זה ההבדל העיקרי בין נוגדן כימרי לנוגדן הומני.
יתר על כן, הנוגדן הכימרי נושא קטע גדול יותר של חלבונים לא אנושיים בעוד נוגדן הומני אינו נושא קטע גדול יותר של חלבונים לא אנושיים.
Below inforgrphic מציג הבדלים נוספים בין נוגדן כימרי לנוגדן הומני.
סיכום – נוגדן כימרי לעומת אנושי
לשימוש בנוגדנים, במיוחד נוגדנים חד שבטיים, כתרופות טיפוליות יש היסטוריה ארוכה. נוגדנים כימריים ומואנשים הם נוגדנים חד שבטיים טיפוליים שמקורם במקורות לא אנושיים. נוגדנים כימריים מפותחים על ידי החלפת האזורים הקבועים של העכבר באזורים קבועים אנושיים. נוגדנים מואנשים מפותחים על ידי החדרת האזורים הקובעים את ההשלמה של העכבר (CDRs) לתוך אזורי מסגרת ה-V האנושית. לפיכך, זהו ההבדל העיקרי בין נוגדן כימרי לנוגדן אנושי. בהשוואה לנוגדנים מואנשים, לנוגדן כימרי יש כמות גדולה יותר של חלבון לא אנושי.
