ההבדל העיקרי בין CAR-T ל-TCR-T תלוי בזיהוי של אנטיגנים. CAR-T הוא צורת טיפול המזהה את אנטיגנים הפפטידים של תאים כדי ליזום תגובה חיסונית בעוד ש-TCR-T היא צורת טיפול המזהה את מולקולות ה-MHC כדי ליזום תגובה חיסונית.
אימונותרפיה היא היבט חשוב באבחון. ישנן צורות שונות של אימונותרפיה המשמשות לטיפול בצורות שונות של סרטן, כגון לוקמיה. CAR-T מייצג טיפול בתאי T לקולטן אנטיגן כימרי ואילו TCR-T מייצג טיפול בקולטן לתאי T. הן שתי אימונותרפיות הקשורות לטיפול בסרטן. גם CAR-T וגם TCR-T מסתמכים על התיאוריה של קישור אנטיגן לתאי T.עם זאת, הם שונים במאפייני הזיהוי והפעולה שלהם.
מה זה CAR-T?
CAR-T, ראשי תיבות של Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy, הוא סוג של אימונותרפיה המשמשת נגד תאים סרטניים או לתקיפת תאים סרטניים. הם מתייחסים גם לתרופות חיות בטיפול בסרטן. הבסיס של CAR-T הוא לימפוציטים מסוג T. לימפוציטים מסוג T הם סוג של תאים אימונולוגיים עיקריים בעלי ציטוטוקסיות והורג תאים. לכן, הם ממלאים תפקיד מפתח בייצור תגובות חיסוניות. CAR-T כולל הנדסה גנטית של תאי T טבעיים. זה יביא לייצור קולטנים על תא ה-T; קולטנים אלו ידועים כקולטני אנטיגן כימריים (CARs). הקולטנים הללו הם סינתטיים. הייצור שלהם מתבצע בתנאי מבחנה.
איור 01: CAR-T Therapy
לאחר ייצור CARs מהונדסים גנטית, CARs משולבים בתאי T. זה קורה באמצעות טכניקות טרנספורמציה שונות. אז תאי T הקשורים ל-CARs יעברו התפשטות תאים. התפשטות מתרחשת רק בתאי T שהונדסו בהצלחה. ברגע שהתאים המהונדסים התרבו, הם מוכנים לשימוש בטיפול בסרטן, במיוחד נגד לוקמיה. ברגע שתאי CAR-T יגיעו לזרם הדם, הם יזהו את האנטיגנים על תאי הגידול, והם יתמקדו בתאים שצריכים להיהרס על ידי מערכת החיסון.
עם זאת, טיפול מסוג CAR-T יכול לגרום גם להרס של תאים בריאים. זהו אחד החסרונות העיקריים של טיפול זה.
מה זה TCR-T?
לימפוציטים T הם התאים העיקריים שיכולים ליזום תגובה חיסונית נגד תאים סרטניים, וכתוצאה מכך להרג ציטוטוקסי של התאים הסרטניים. קולטני תאי T מזהים תאים סרטניים. במקרה של טיפול ב-T cell Receptor therapy או TCR-T, השינוי של הקולטנים הטבעיים של תאי T מתבצע על מנת לזהות את מולקולות ה-MHC הקשורות לתאים סרטניים.לכן, ה-TCR יכול לזהות גם את האנטיגנים התוך-תאיים. כמו כן, זה הופך את הטיפול ב-TCR-T לספציפי יותר מטיפול ב-CAR-T.
איור 02: TCR Complex
יתר על כן, עקב שינוי מיוחד זה של הקולטן של תאי T, תאי ה-T הופכים ספציפיים יותר. לפיכך, זה משפר את הזיקה של TCR-T לתאים ממאירים. TCRs בעלי זיקה גבוהה אלה יכולים לאחר מכן להשתלב במערכת החיסון המארח ולאחר מכן לתפקד כדי לייצר תגובה אימונוגנית. עם זאת, צורה זו של אימונותרפיה עדיין בשלב של ניסויים קליניים.
מהם הדמיון בין CAR-T ל-TCR-T?
- CAR-T ו-TCR-T הן צורות של אימונותרפיה.
- שני התהליכים מסתמכים על זיהוי אנטיגן.
- כמו כן, לשתי צורות הטיפול יש את היכולת לשחרר ציטוקינים בתגובה לזיהוי.
- יתר על כן, הם משמשים לטיפול בסרטן.
מה ההבדל בין CAR-T ל-TCR – T?
ההבדל העיקרי בין ה-CAR-T ל-TCR-T תלוי בסוג השינוי שנעשה על הקולטנים על מנת לזהות תא זר. לפיכך, בהקשר זה, ה-CAR-T יזהה אנטיגנים על פני השטח ויתחיל את התגובה החיסונית, ואילו TCR-T יזהה תאים הקשורים ל-MHC כדי ליזום את התגובה החיסונית. יתר על כן, הבדל נוסף בין CAR-T ל-TCR-T הוא הספציפיות. זה; הספציפיות גבוהה יותר ב-TCR-T בהשוואה ל-CAR-T. חוץ מזה, רק CAR-T נמצא בתהליך של טיפול, בעוד ש-TCR-T עדיין בתהליך של ניסויים קליניים.
גרפיקת המידע למטה מציגה מידע נוסף לגבי ההבדל בין CAR-T ל-TCR-T.
סיכום – CAR-T לעומת TCR – T
אימונותרפיה היא צורת טיפול מתקרבת, במיוחד בתחום המניעה והטיפול בסרטן. שתי צורות האימונותרפיה הידועות כ-CAR-T ו-TCR-T מסתמכות על פעילות תאי T של מערכת החיסון. קולטני אנטיגן כימריים הקשורים לתאי T יכולים לזהות אנטיגנים על פני השטח או שברי אנטיגנים. לאחר זיהוי, הם משחררים מפלי איתות כדי להשמיד את התאים. לעומת זאת, קולטני תאי T שעברו שינוי נקשרים באופן ספציפי לתאים סרטניים המוצגים עם מולקולות MHC מהווים את הבסיס ל-TCR-T. לפיכך, זה מסכם את ההבדל בין CAR-T ל-TCR-T.
