ההבדל העיקרי בין NRF1 ל-NRF2 הוא הפונקציה שלהם. NRF1 הוא גורם שעתוק המפעיל את הביטוי של כמה גנים מטבוליים חשובים המווסתים את הצמיחה התאית וגנים גרעיניים הנדרשים לנשימה, ביוסינתזה של heme, שעתוק DNA המיטוכונדריאלי ושכפול, בעוד NRF2 הוא גורם שעתוק המווסת את הביטוי של גנים נוגדי חמצון המגנים נגד נזק חמצוני הנגרם על ידי פציעה ודלקת.
גורמי שעתוק הם מולקולות חלבון המעורבות בשליטה בקצב השעתוק של מידע גנטי מ-DNA ל-RNA שליח (mRNA). לכן, תפקידם המרכזי של גורמי שעתוק הוא לווסת את ההפעלה והכיבוי של הגנים על מנת לוודא שהגנים באים לידי ביטוי נכון בזמן הנכון לאורך מחזור החיים של האורגניזם. NRF1 ו-NRF2 הם שני גורמי שעתוק אנושיים חשובים השולטים בביטוי של גנים חשובים.
מהו NRF1 (גורם נשימה גרעיני 1)?
Nuclear respiratory factor 1 (NRF1) הוא גורם שעתוק המפעיל את הביטוי של כמה גנים מטבוליים חשובים, מווסת את הצמיחה התאית וגנים גרעיניים הנדרשים לנשימה, ביוסינתזה של heme, שעתוק DNA המיטוכונדריאלי ושכפול. NRF1, יחד עם NRF2, מתווך את התיאום הגנומי בין גנים גרעיניים למיטוכונדריה. זה נעשה על ידי ויסות ישיר של הביטוי של מספר חלבוני ETC מקודדים גרעיניים וויסות עקיף של שלושה גנים המקודדים במיטוכונדריה באמצעות הפעלת mtTFA, mtTFB1 ו-mtTFB2.
איור 01: NRF1
זה ידוע גם בשם NRF-1.יתר על כן, חלבון זה נקשר גם לוויסות של גדילת עצבים. Neurite מתייחס לכל השלכה מגוף תאי הנוירון כגון אקסון ודנדריט. יתר על כן, קינאז תלוי cyclinD1 מתאם סינתזה של DNA גרעיני ותפקוד מיטוכונדריה על ידי זרחון של NRF1 במיקום S47. בנוסף לכך, הוכח כי NRFI מקיים אינטראקציה עם חלבונים חשובים אחרים כגון DYNLL1, PPARGCIA ו-PPRC1.
מהו NRF2 (גורם 2 הקשור ל-Factor Erythroid 2)?
Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) הוא גורם שעתוק המווסת את הביטוי של גנים נוגדי חמצון, המגנים מפני נזק חמצוני הנגרם על ידי פציעה ודלקת. הוא מקודד על ידי הגן NFE2L2 בבני אדם. תנאי מבחנה, NRF2 נקשר לאלמנטים של תגובה נוגדת חמצון (AREs) בגרעין, מה שמוביל לשעתוק של גנים ARE. NRF2 גם מגביר את heme oxygenase 1 מצבי מבחנה המעורבים בתהליך הריפוי.יתרה מכך, NRF2 גם מעכב NLRP3 inflammasom הגורם לתגובות דלקתיות.
איור 02: NRF2
יתרה מכך, NRF2 משתתף במסלולי רגולציה מורכבים ומבצע פונקציה פליטרופית בוויסות חילוף החומרים, דלקת, אוטופגיה, פרוטאוסטזיס, פיזיולוגיה של המיטוכונדריה ותגובות חיסוניות. מספר תרופות מעוררות את מסלול ה-NRF2. תרופות אלו נחקרות לטיפול במחלות הנגרמות מלחץ חמצוני. דוגמאות לתרופות המעוררות את מסלול ה-NRF2 כוללות דימתיל פומראט ודיתיאולתיון. דימתיל פומראט היא תרופה המשמשת לטיפול בטרשת נפוצה. דיתיולתיונים מעכבים היווצרות סרטן באיברי מכרסמים, כולל שלפוחית השתן, הדם, המעי הגס, הכליות, הכבד, הריאות, הלבלב, הקיבה, קנה הנשימה, העור ורקמת החלב.עם זאת, דיתיולתיונים אינם מאושרים לשימוש בבני אדם עקב רעילות כגון רעילות עצבית ורעילות במערכת העיכול.
מה הם קווי הדמיון בין NRF1 ל-NRF2?
- NRF1 ו-NRF2 הם שני גורמי שעתוק אנושיים חשובים השולטים בביטוי של גנים חשובים.
- NRF1, יחד עם NRF2, מתווך את התיאום הגנומי בין גנים גרעיניים ומיטוכונדריים.
- שניהם חלבונים.
- תפקידיהם חשובים ביותר להישרדותם של בני אדם.
מה ההבדל בין NRF1 ל-NRF2?
NRF1 הוא גורם שעתוק המפעיל את הביטוי של כמה גנים מטבוליים חשובים, המווסתים את צמיחת התא וגנים גרעיניים הנדרשים לנשימה, ביוסינתזה של heme, שעתוק DNA המיטוכונדריאלי ושכפול, בעוד NRF2 הוא גורם שעתוק המווסת את ביטוי של גנים נוגדי חמצון, המגנים מפני נזק חמצוני הנגרם על ידי פציעה ודלקת.לפיכך, זהו ההבדל העיקרי בין NRF1 ל-NRF2. יתר על כן, NRF1 מקודד על ידי הגן NRF1, בעוד ש-NRF2 מקודד על ידי הגן NFE2L2.
האינפוגרפיקה שלהלן מציגה את ההבדלים בין NRF1 ל-NRF2 בצורה טבלה להשוואה זו לצד זו.
סיכום – NRF1 מול NRF2
NRF1 ו-NRF2 הם שני גורמי שעתוק אנושיים. NRF1 הוא גורם שעתוק המפעיל את הביטוי של כמה גנים מטבוליים חשובים המווסתים את הצמיחה התאית וגנים גרעיניים הנדרשים לנשימה, ביוסינתזה של heme, שעתוק DNA המיטוכונדריאלי ושכפול בעוד ש-NRF2 הוא גורם שעתוק המווסת את הביטוי של גנים נוגדי חמצון, המגנים מפני נזק חמצוני המופעל על ידי פציעה ודלקת. אז זה מסכם את ההבדל בין NRF1 ל-NRF2.
