ההבדל בין נוגדי קרישה לטרומבוליטים

2024 מְחַבֵּר: Alex Aldridge | [email protected]. שונה לאחרונה: 2023-12-17 13:39

הבדל מפתח - נוגדי קרישה לעומת תרומבוליטיקה

נוגדי קרישה הם התרופות המשמשות למניעת היווצרות יתר של קרישי דם בתוך מערכת הדם, בעוד שטרומבוליטים הם התרופות המשמשות להסרת פקקים שחוסמים את כלי הדם, וגורמים למחלות שונות כמו מחלות לב איסכמיות ושבץ. ההבדל העיקרי בין נוגדי קרישה לטרומבוליטים הוא שנוגדי קרישה משמשים למניעת היווצרות קרישי דם חדשים במערכת הדם, בעוד שתרומבוליטים משמשים להסרת קרישי הדם שכבר נוצרו בתוך כלי הדם.

מהם נוגדי קרישה?

קריש דם הוא רשת של סיבי פיברין הפועלים לכל הכיוונים ולוכדים תאי דם, טסיות דם ופלזמה. קרישה היא מנגנון פיזיולוגי אשר מתחיל בתגובה לקרע של כלי דם או נזק לדם עצמו. גירויים אלה מפעילים מפל של כימיקלים ליצירת חומר הנקרא מפעיל פרוטרומבין. מפעיל פרוטרומבין מזרז את ההמרה של פרוטרומבין לתרומבין. לבסוף, תרומבין, הפועל כאנזים, מזרז יצירת סיבי פיברין מפיברינוגן וסיבי פיברין אלו מסתבכים זה עם זה ויוצרים רשת פיברין שאנו קוראים לה קריש.

כפי שצוין קודם לכן, נדרשת הפעלה של מפל של כימיקלים ליצירת מפעיל הפרותרומבין. ההפעלה הספציפית הזו של כימיקלים יכולה להתרחש באמצעות שני מסלולים עיקריים.

מסלול פנימי – זה המסלול הפנימי שמופעל כאשר יש טראומה בדם
מסלול חיצוני – מסלול חיצוני מופעל כאשר דופן כלי הדם שעבר טראומה או הרקמות החוץ-וסקולריות באות במגע עם הדם.

מערכת כלי הדם האנושית משתמשת במספר אסטרטגיות על מנת למנוע היווצרות של קרישי דם במערכת כלי הדם בתנאים הרגילים.

Endotelial Surface Factors - החלקות של פני האנדותל מסייעת במניעת הפעלת המגע של המסלול הפנימי. על האנדותל קיימת מעטה של גליקוקליקס הדוחה גורמי קרישה וטסיות דם, ובכך מונע היווצרות קריש. נוכחות של thrombomodulin, שהוא חומר כימי שנמצא על האנדותל מסייע במניעת מנגנון הקרישה. Thrombomodulin נקשר עם Thrombin ומפסיק את ההפעלה של פיברינוגן.
הפעולה האנטי-תרומבין של פיברין ואנטי-תרומבין iii.
פעולה של הפרין
ליזה של קרישי דם על ידי פלסמינוגן

ברור מאמצעי הנגד הללו שגוף האדם לא רוצה שיהיו בתוכו קרישי דם בתנאים רגילים. אבל התחמקות ממנגנוני ההגנה הללו עלולים להיווצר קרישי דם בתוך הגוף שלנו. מצבים כמו טראומה, טרשת עורקים וזיהום יכולים לחספס את פני האנדותל, ולהפעיל את מסלול הקרישה. לכל פתולוגיה שמובילה להיצרות של כלי דם יש גם נטייה להיווצרות קרישי דם מכיוון שהצרה של הכלי מאטה את זרימת הדם דרכו וכתוצאה מכך מצטברים במקום יותר חומרים מעוררי קרישה מהווים סביבה נוחה להיווצרות קרישי דם..

פרמקולוגיה בסיסית של נוגדי קרישה

נוגדי קרישה הם התרופות המשמשות למניעת היווצרות יתר של קרישי דם בתוך מערכת הדם. על פי מנגנון הפעולה של תרופות אלו, הן מסווגות לקטגוריות משנה שונות.

מעכבי תרומבין עקיפים

תרופות אלו נקראות מעכבי תרומבין עקיפים מכיוון שהעיכוב שלהן של תרומבין מתרחש באמצעות אינטראקציה עם חלבון אחר הנקרא אנטי-תרומבין. הפרין לא מנותק (UFH) והפרין בעל משקל מולקולרי נמוך (LMWH) נקשרים לאנטי-תרומבין מה שמשפר את ביטול הפקטור Xa שלו.

Heparin

אנטיתרומבין מעכב את פעולתם של גורמי הקרישה IIa, IXa ו-Xa על ידי יצירת קומפלקסים יציבים איתם. בהיעדר הפרין, תגובות אלו מתרחשות באיטיות. הפרין פועל כקו-פקטור לאנטי-תרומבין ומעלה את קצב התגובות הרלוונטיות בפי 1000 לפחות. הפרין לא מנותק מעכב באופן ניכר את קרישת הדם על ידי עיכוב כל שלושת הגורמים כולל תרומבין ופקטור Xa. אבל ההשפעה נוגדת הקרישה של הפרין במשקל מולקולרי נמוך פחותה מזו של UFH בשל הזיקה הנמוכה שלו לאנטיתרומבין. אנוקספארין, דלתפרין וטינזפארין הן כמה דוגמאות ל-LMWH.

ניטור צמוד של מנגנוני קרישת הדם של החולים המקבלים UFH חשוב ביותר.זה נעשה על ידי הערכת ה-APTT של המטופל בדרך כלל על בסיס חודשי. מצד שני, ניטור כזה אינו נדרש בחולים שנמצאים תחת LMWH בגלל הפרמקוקינטיקה הצפויה ורמות הפלזמה שלו.

השפעות שליליות

דימום מוגזם אפילו בעקבות טראומה קלה
תרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין

התוויות נגד

רגישות יתר לתרופה
דימום פעיל
דימומים תוך גולגולתיים
יתר לחץ דם חמור
Active TB
תרומבוציטופניה משמעותית
הפלה מאוימת

ניתן לתקן את ההשפעה נוגדת הקרישה המוגזמת של הפרין על ידי הפסקת נטילת התרופה. אם הדימום נמשך יש לציין מתן פרוטמין סולפט.

Warfarin

Warfarin הוא נוגד קרישה נפוץ עם 100% זמינות ביולוגית. רוב הוורפרין הניתן לגוף האדם קשור לאלבומין פלזמה המעניק לו נפח הפצה קטן ותקופת מחצית חיים ארוכה.

Warfarin מונע קרבוקסילציה של שאריות גלוטמט של פרוטרומבין, גורמי קרישה VII, IX ו-X. הדבר הופך את המולקולות הללו ללא פעילות ופוגע במנגנון הקרישה. קיים עיכוב של 8-12 שעות בפעולת הוורפרין עקב נוכחותן של מולקולות שכבר קרבוקסיליות של הקופקטורים שהוזכרו קודם, שפעולתם מחפה על השפעת הוורפרין.

איור 01: Warfarin

השפעות שליליות

וורפרין יכול לעבור דרך מחסום השליה ולגרום להפרעות דימומיות בעובר
זה יכול גם לגרום לעיוותים שלד בעובר.

מלבד תרופות נוגדות קרישה בשימוש תכוף, מעכבי פקטור Xa דרך הפה, כגון ריברוקסבן ומעכבי תרומבין ישירים של ההורים, משמשים גם לשליטה על קרישה.

מהם Thrombolytics?

תרומבוליטיקה הן התרופות המשמשות להסרת פקקים שחוסמים את כלי הדם הגורמים למחלות שונות כמו מחלות לב איסכמיות ושבץ מוחי.

השימוש המוקדם בתרומבוליטיקה בניהול מחלות לב איסכמיות הוכח כיעיל בהקטנת גודל הפקקת ובהגדלת אורך האורך של הכלי.

כל הסוכנים הטרומבוליטיים פועלים על ידי הפעלת פלסמינוגן לפלסמין וכתוצאה מכך לפירוק הפיברין הן בטרומבי והן בפקקי הפיברין המוסטטיים. זה מגביר באופן ניכר את הסיכון לדימומים תוך גולגולתיים.

Streptokinase

Streptokinase הוא אנזים המיוצר על ידי סטרפטוקוקים בטא-המוליטיים. זה יוצר קומפלקס עם פלסמינוגן ואז מבקע פלסמינוגן לפלסמין. מאחר שסטרפטוקינאז הוא חומר זר לגוף, חלק מהחולים עלולים לפתח אליו תגובות אלרגיות. חולים כאלה הזקוקים לטרומבוליזה עקב מצבי מחלה שונים והם בעלי רגישות יתר לסטרפטוקינאז צריכים לשאת כרטיס תרופה המציין בבירור את נטייתם לפתח אלרגיה לסטרפטוקינאז.

Alteplase

אלטפלז רקומביננטי פותח מאנזים פיברינוליטי אנדוגני ששחרורו מעורר פיברינוליזה. למרות שלאלטפלז יש אפקט תרומבוליטי מהיר בהרבה מסטרפטוקינאז, יש לו סיכון גבוה לגרום לדימומים תוך גולגולתיים. מצד שני, התרופה הזו יקרה יותר מהתרופות הטרומבוליטיות האחרות.

מהו הדמיון בין נוגדי קרישה לטרומבוליטים?

שתי קבוצות התרופות משמשות בשליטה על הקרישה

מה ההבדל בין נוגדי קרישה לטרומבוליטים?

נוגדי קרישה לעומת תרומבוליטיקה
נוגדי קרישה הם התרופות המשמשות למניעת היווצרות יתר של קרישי דם בתוך מערכת הדם.	תרומבוליטיקה הן התרופות המשמשות להסרת פקקים, החוסמות כלי דם וגורמות למחלות שונות כמו מחלות לב איסכמיות ושבץ מוחי.
השתמש
אלה משמשים למניעת היווצרות קרישי דם בתוך כלי הדם.	אלה משמשים להסרת קרישי הדם שכבר נוצרו בתוך הכלים.
Action
הם פועלים על ידי השבתת רכיבים שונים של מפל הקרישה.	כל הסוכנים הטרומבוליטיים פועלים על ידי הפעלת פלסמינוגן לפלסמין וכתוצאה מכך לפירוק הפיברין הן בטרומבי והן בפקקי הפיברין המוסטטיים.
השפעות שליליות
השפעות שליליות של הפרין דימום מוגזם אפילו בעקבות טראומה קלה תרומבוציטופניה הנגרמת על ידי הפרין השפעות שליליות של וורפרין וורפרין יכול לעבור דרך מחסום השליה ולגרום להפרעות דימומיות בעובר זה יכול גם לגרום לעיוותים שלד בעובר.	יכולות להיות תגובות אלרגיות נגד סטרפטוקינאז. דימומים תוך גולגולתיים הם סיבוך קטלני של תרומבוליטיקה.
התוויות נגד
התוויות נגד להפרין הן, רגישות יתר לתרופה דימום פעיל דימומים תוך גולגולתיים יתר לחץ דם חמור Active TB תרומבוציטופניה משמעותית הפלה מאוימת	השימוש בסטרפטוקינאז אינו התווית אם החולה אלרגי אליו.

סיכום - נוגדי קרישה לעומת תרומבוליטיקה

נוגדי קרישה הם התרופות המשמשות למניעת היווצרות יתר של קרישי דם בתוך מערכת הדם. תרומבוליטיקה הן התרופות המשמשות להסרת פקקים שחוסמים את כלי הדם הגורמים למחלות שונות כגון מחלות לב איסכמיות ושבץ מוחי.בעוד נוגדי קרישה משמשים למניעת היווצרות קרישי דם, משתמשים בטרומבוליטים להסרת קרישי הדם שכבר נוצרו בתוך הכלים שחוסמים אותם. זה ההבדל העיקרי בין שתי קבוצות התרופות האלה.