ההבדל העיקרי בין אגוניסט הפוך לאנטגוניסט הוא שאגוניסט הפוך נקשר לאותו קולטן כמו אגוניסט אבל מביא לתגובה הפוכה לזו של אגוניסט בעוד שאנטגוניסט נקשר לקולטן שישבש את האינטראקציה התפקוד של האגוניסט והאגוניסט ההפוך בקולטן.
רצפטורים הם מקרומולקולות המעורבות באיתות כימי בתוך ובין תאים. הקולטנים מווסתים באופן ישיר או עקיף תהליכים ביוכימיים תאיים על ידי קשירה לליגנדים או תרופות ספציפיות. אגוניסט הפוך ואנטגוניסט הם שני סוגים של תרופות המקיימות אינטראקציה עם קולטנים בדרכים שונות.
מהו אגוניסט הפוך?
אגוניסט הפוך הוא תרופה שנקשרת לאותו קולטן כמו אגוניסט אך מביאה לתגובה הפוכה לזו של האגוניסט. צריך להיות תנאי מוקדם לפעולה אגוניסטית הפוכה על קולטן מסוים. במילים אחרות, הקולטן חייבת להיות בעלת רמת פעילות מכוננת ללא כל ליגנד. אגוניסט מגביר את פעילותו של קולטן מסוים מעל לרמתו הבסיסית. אגוניסט הפוך מקטין את הפעילות של קולטן מתחת לרמה הבסיסית.
ABAA, לקולטנים מואופיואידים, היסטמין, מלנוקורטין ובטא-אדרנרגיים יש אגוניסטים הפוכים מוזרים. לדוגמה, לקולטן GABAA יש אגוניסט כמו מוסצימול היוצר אפקט מרגיע ואילו האגוניסט ההפוך לקולטן GABAA כמו Ro15-4513 יוצר אפקט תסיסה. בטא-קרבולינים מסוימים הם גם אגוניסטים הפוכים לקולטני GABAA שיוצרים השפעות עוויתות וחרדתיות.
איור 01: עקומת תגובה אידיאלית למינון
שני האגוניסטים האנדוגניים ההפוכים הידועים הם הפפטיד הקשור לאגוטי (AgRP) ופפטיד האיתות האיתותי (ASIP) המשויך לו, הנקשרים לקולטני המלנוקורטין האנושיים 4 ו-1 (Mc4R ו-Mc1R) עם קנה מידה קטן זיקות. האגוניסט לקולטן זה הוא ההורמון α-MSH. AgRP מעכב את איתות קולטן מלנוקורטין. קולטנים אלו קשורים ישירות לחילוף החומרים ולבקרת משקל הגוף. AgRP פועל על הקולטן כדי להגביר את התיאבון ולהפחית את חילוף החומרים ואת הוצאת האנרגיה. יתרה מכך, תרופות נלוקסון ונלטרקסון פועלות גם כאגוניסטים הפוכים חלקיים בקולטנים מו-אופיואידים. כמעט כל האנטי-היסטמינים הם אגוניסטים הפוכים הפועלים על קולטני H1 וקולטני H2.
מהו אנטגוניסט?
אנטגוניסט הוא תרופה הנקשרת לקולטן שישבש את האינטראקציה והתפקוד של האגוניסט והאגוניסט ההפוך בקולטן. תרופות אנטגוניסטיות יכולות להפריע לפעולה הטבעית של חלבוני קולטן. הם נקראים לפעמים חוסמי כמו חוסמי אלפא, חוסמי בטא וחוסמי תעלות סידן.
איור 02: אגוניסט נגד אנטגוניסט
האנטגוניסטים מעוררים את השפעתם על ידי קישור לאתר הפעיל או לאתר אלוסטרי אחר על הקולטן. הפעילות של אנטגוניסטים עשויה להיות הפיכה או בלתי הפיכה. אנטגוניסטים רבים הם אנטגוניסטים הפיכים. הם יקשרו ויפטרו קולטן בקצבים שנקבעו על ידי קינטיקה של קולטן-ליגנד. מצד שני, אנטגוניסטים בלתי הפיכים נקשרים באופן קוולנטי למטרה הקולטן.לא ניתן להסירם; Phenoxybenzamine הוא דוגמה טובה לאנטגוניסט בלתי הפיך (חוסם אלפא). הוא נקשר לצמיתות לקולטנים אדרנרגיים α ומונע את הקישור של אדרנלין ונוראדרנלין. יתר על כן, אנטגוניסטים מסווגים לסוגים שונים על סמך המנגנון שלהם: אנטגוניסטים תחרותיים, אנטגוניסטים לא תחרותיים, אנטגוניסטים לא תחרותיים ואנטגוניסטים שקטים.
מהם הדמיון בין אגוניסט הפוך לאנטגוניסט?
- שניהם משמשים בפרמקולוגיה כתרופות.
- שניהם נקשרים לקולטנים.
- שניהם יכולים להיקשר לאתר הפעיל של הקולטן.
- ההשפעות של שניהם נגד אגוניסטים.
מה ההבדל בין אגוניסט הפוך לאנטגוניסט?
אגוניסט הפוך הוא תרופה שנקשרת לאותו קולטן כמו אגוניסט אך מביאה לתגובה הפוכה לזו של האגוניסט בעוד שאנטגוניסט היא תרופה הנקשרת לקולטן שישבש את האינטראקציה והתפקוד הן של האגוניסט והן האגוניסט ההפוך בקולטן.אז זה ההבדל העיקרי בין אגוניסט הפוך לאנטגוניסט. יתר על כן, אגוניסט הפוך נקשר רק לקולטנים שיש להם רמת פעילות מכוננת. לעומת זאת, אנטגוניסט נקשר לשני סוגי הקולטנים שיש להם רמת פעילות מכוננת ופעילות הנגרמת על ידי ליגנד.
האינפוגרפיקה הבאה מציגה את ההבדל בין אגוניסט הפוך לאנטגוניסט בצורת טבלה.
סיכום – אגוניסט הפוך לעומת אנטגוניסט
בביוכימיה ובפרמקולוגיה, הקולטנים הם מבנים כימיים המורכבים מחלבונים. הם קולטים ומעבירים את האותות העשויים להשתלב במערכות ביולוגיות כגון תאים. התהליכים הביוכימיים התאיים מוסדרים באופן ישיר או עקיף על ידי קולטנים ספציפיים. אגוניסטים ואנטגוניסטים הפוכים הם שני סוגים של תרופות המקיימות אינטראקציה עם קולטנים בדרכים שונות. אגוניסט הפוך נקשר לאותו קולטן כמו אגוניסט אך מביא לתגובה הפוכה לזו של האגוניסט.מצד שני, האנטגוניסט נקשר לקולטן שישבש את האינטראקציה והתפקוד של האגוניסט והאגוניסט ההפוך בקולטן. לפיכך, זהו סיכום ההבדל בין אגוניסט הפוך לאנטגוניסט.
