הבדל המפתח בין הפרעות RNA לבין אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס הוא שהפרעת RNA היא טכניקה הכוללת דיכוי ספציפי לרצף של ביטוי גנים על ידי RNA דו-גדילי בעוד שאוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס הוא טכניקה הכוללת דיכוי ספציפי לרצף של ביטוי גנים על ידי אוליגונוקלאוטיד DNA חד-גדילי.
השתקה או דיכוי גנים היא דרך לווסת ביטוי גנים בתא ביולוגי כדי למנוע ביטוי של גן ספציפי. בדרך כלל, כאשר גנים מושתקים, הביטוי שלהם מופחת. לעומת זאת, כאשר גנים נדפקים, הם נמחקים לחלוטין מהגנום של האורגניזם; לפיכך, לא יהיה ביטוי.לפעמים, השתקת גנים נחשבת זהה להפלת גנים. הסיבה לכך היא ששיטות השתקת גנים כגון RNAi, אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס ו-CRISPR המשמשות להשתקת גנים גורמות להפחתה של ביטוי הגנים ב-70% לפחות. הפרעות RNA ואוליגונוקלאוטידים אנטי-חושים הן שתי טכניקות השתקת גנים חשובות.
מהי הפרעות RNA?
התערבות RNA (RNAi) הוא תהליך ביולוגי שבו מולקולות RNA דו-גדיליות מבצעות דיכוי ספציפי לרצף של ביטוי גנים. אנדרו פייר וקרייג סי מלו חלקו את פרס נובל ב-2006 ברפואה על עבודתם יוצאת הדופן בנושא הפרעות RNA בתולעת נמטודות: Caenorhabditis elegans. מחקר חלוצי זה על הפרעות RNA פורסם לראשונה על ידם בשנת 1998. בדרך כלל, מסלול ה-RNAi נמצא באורגניזמים איקריוטיים רבים, כולל בעלי חיים.
איור 01: הפרעות RNA
שתי מולקולות מרכזיות, מיקרו-RNA (miRNA) ו-RNA של הפרעות קטנות (siRNA), מעורבות במסלול ה-RNAi. אנזים בשם Dicer משרה את המסלול הזה. Dicer מבקע RNA דו-גדילי ארוך למקטעים דו-גדיליים קצרים (21 נוקלאוטידים siRNA). לאחר מכן כל siRNA נפרק לשני RNA חד-גדיליים הידועים כגדיל נוסע וגדיל מנחה. גדיל הנוסע מתכלה בעוד גדיל המדריך משולב ב-RNA Induced Silencing Complex (RISC). ב-RISC, זוגות גדילי מדריך עם mRNA משלים, אשר מפעיל את Argonaute (Ago2), המרכיב הקטליטי של קומפלקס RISC. מאוחר יותר, ארגונאוט מבקע את מולקולת ה-mRNA. שלא כמו siRNA, המיקרו-RNA (miRNA) מכוון לאזור ה-3' הלא מתורגם של ה-mRNA שבו הם נקשרים בהשלמה לא מושלמת. זה חוסם את הגישה של mRNA לריבוזומים לתרגום.
מהו אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס?
אנטיסנס אוליגונוקלאוטיד היא טכניקה הכוללת דיכוי ספציפי לרצף של ביטוי גנים על ידי אוליגונוקלאוטיד DNA חד-גדילי. טכניקה זו נקראת גם טיפול נגד חושים זוהי צורת טיפול המשתמשת באוליגונוקלאוטידים אנטי-חושים (ASOs) כדי לכוון ל-RNA שליח (mRNA). אוליגונוקלאוטידים אנטי-חושים משנים את ביטוי ה-mRNA על ידי שימוש במגוון מנגנונים כגון ריבון בתיווך ribonuclease H של pre-mRNA, חסימה סטריית ישירה ואפנון של תוכן אקסון באמצעות קישור אתר שחבור על pre-mRNA.
איור 02: Antisense Oligonucleotide
כמה אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס אושרו על ידי ארצות הברית והאיחוד האירופי לטיפול במחלות.יתרה מכך, אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס כבר אושרו כטיפול במחלות רבות כולל, מחלת באטן, רטיניטיס של ציטומגלווירוס, ניוון שרירים של דושן, תסמונת כילומיקרונמיה משפחתית, היפרכולסטרולמיה משפחתית, עמילואידוזיס תורשתית בתיווך טרנסטירטין, ו- רופיה של עמוד השדרה.
מהם הדמיון בין הפרעות RNA לאוליגונוקלאוטיד אנטי-חושי?
- הפרעות RNA ואוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס הן שתי טכניקות השתקת גנים חשובות.
- שתי הטכניקות מכוונות למולקולות mRNA.
- הם טכניקות ספציפיות לרצף.
- שתי הטכניקות משמשות כטיפול למחלות רבות.
- שניהם מעכבים ביטוי גנים.
מה ההבדל בין הפרעות RNA לאוליגונוקלאוטיד אנטי-חושי?
התערבות RNA היא טכניקה הכוללת דיכוי ספציפי לרצף של ביטוי גנים על ידי RNA דו-גדילי בעוד שאוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס הוא טכניקה הכוללת דיכוי ספציפי לרצף של ביטוי גנים על ידי אוליגונוקלאוטיד DNA חד-גדילי.אז זה ההבדל העיקרי בין הפרעות RNA לבין אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס.
האינפוגרפיקה שלהלן מציגה את ההבדלים בין הפרעות RNA לבין אוליגונוקלאוטיד אנטי-חושי בצורה טבלאית להשוואה זו לצד זו.
סיכום – הפרעות RNA לעומת אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס
טכניקות השתקת גנים מפחיתות את ביטוי הגנים הסלולריים. הפרעות RNA ואוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס הן שתי טכניקות השתקת גנים חשובות. הפרעת RNA היא טכניקה הכוללת דיכוי ספציפי לרצף של ביטוי גנים על ידי RNA דו-גדילי ואילו אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס הוא טכניקה הכוללת דיכוי ספציפי לרצף של ביטוי גנים על ידי אוליגונוקלאוטיד DNA חד-גדילי. לפיכך, זה מסכם את ההבדל בין הפרעות RNA לבין אוליגונוקלאוטיד אנטי-סנס.
