הבדל מפתח – Alteplase לעומת Tenecteplase
אוטם שריר הלב (MI) הוא מצב קרדיווסקולרי הנגרם עקב חסימת העורקים. החסימה היא לעתים קרובות, תוצאה של קריש דם שנוצר על ידי הצטברות טסיות דם הנגרמת על ידי פקקת. ישנן תרופות שונות המשמשות לטיפול במצב זה בעל פעילות תרומבוליטית. Alteplase ו- Tenecteplase הן שתי תרופות כאלה המשמשות לטיפול ב-MI ולהסרת קרישי דם. שתי התרופות הן מפעילי פלסמינוגן של רקמות. ההבדל העיקרי בין Alteplase ל- Tenecteplase הוא מנגנון ייצור התרופה. Alteplase מיוצר על ידי גליקוזילציה של פרוטאז סרין ואילו tenecteplase מיוצר על ידי שינוי DNA משלים (cDNA) של מפעיל הפלסמינוגן הרקמה על ידי גליקוזילציה בבסיסים שונים.
מה זה Alteplase?
Alteplase, הידוע גם בשם Tissue plasminogen activator (TPA), היא תרופה מאושרת על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA). המשקל המולקולרי שלו הוא בסביבות 70 kDa. Alteplase הוא פרוטאז סרין אשר מיוצר על ידי שינוי החלבון על ידי גליקוזילציה. ל-Alteplase יש שתי צורות עיקריות המבוססות על מספר השרשראות שיש לה; צורת שתי שרשרת וצורת שרשרת אחת. הוא קיים במקור בצורת שרשרת אחת, אך לאחר שנחשף לפיברין הוא הופך לדימר שלו או לשניים - צורת שרשרת.
מנגנון הפעולה שלו מבוסס על תכונת הפיברינוליזה. לאחר מתן Alteplase, נקשר לרשת הפיברין של הקריש ומפעיל את הפלסמינוגן לייצור יותר פלסמין. לפלסמין, בתורו, יש את היכולת לשבור את רשת הפיברין. כך, הקריש או הפקקת שנוצרו מתכלים גם הם.
קישור של Alteplase לפיברין מתבצע דרך תחום Kringle 2 והתחום דמוי האצבע של חלבון הפיברונקטין. ברגע שהפלסמינוגן מופעל, ה-Alteplase מסוגל לבקע את הקשר ארגינין/וואלין כדי לפרק את הפלסמינוגן.
איור 01: אוטם שריר הלב
Alteplase משמש בעיקר לניקוי קרישי דם במהלך אוטם שריר הלב חריף ומצבים קרדיווסקולריים אחרים. בנוסף, Alteplase משמש גם לניקוי קרישי דם בצנתרים. Alteplase חשוף גם למצבים אלרגיים ואם הוא נלקח במינוני יתר, תהליך קרישת הדם עלול להיות מעוכב ועלול לגרום לדימום מוגזם.
מה זה Tenecteplase?
Tenecteplase היא גם תרופה הפועלת כמפעיל פלסמינוגן רקמות ומאושרת על ידי ה-FDA. המשקל המולקולרי של Tenecteplase הוא בסביבות 70kDa. המבנה של Tenecteplase מורכב למדי. תרופת חלבון מהונדסת גנטית זו משתנה במספר שיירים על ידי גליקוזילציה. ניתן לזהות שלושה תחליפי חומצות אמינו במהלך תהליך הרקומבינציה.
- החלפה של threonine 103 עם Asparagine (Thr103Asn)
- Kringle domain 1 – החלפה של Asparagine 117 בגלוטמין (Asn117Gln)
- דומיין פרוטאז – החלפת טטרה אלנין
מכיוון שאלו מגבירים את האופי הקוטבי של החלבון, שינויים אלו מגבירים את יכולת התרופה לנקות את הפלזמה ביתר קלות ובכך מגבירים את יציבות התרופה. שינויים אלה גם מגדילים את זמן מחצית החיים של התרופה. הדרך העיקרית של חיסול התרופה יכולה להיעשות דרך הכבד. Tenecteplase פועל על הפלסמינוגן ומפרק את הפלסמינוגן ליצירת פלסמין, אשר בתורו יתחיל את הפעילות הטרומבוליטית של פירוק הפקקת או קריש הדם. Tenecteplase נקשר בדומיין kringle 2 ומתפצל בקשר Arginine/Vline כדי לפרק פלסמינוגן.
תרופה זו ניתנת תוך ורידי. זה יכול לייצר תופעות לוואי ולהוביל לסיבוכי דימום. לכן, מתן המינון המדויק חשוב מאוד.
מהם הדמיון בין Alteplase ל-Tenecteplase?
- שניהם פועלים כמפעילי פלסמינוגן של רקמות ומעורבים בפיברינוליזה
- שתי התרופות גורמות לפגיעה בפקקת, הידועה כטרומבוליזה.
- שתי התרופות הן פרוטאזות שהשתנו על ידי גליקוזילציה.
- לשתי התרופות משקל מולקולרי קרוב יותר ל-70 kDa.
- שתי התרופות ניתנות תוך ורידי.
- שתי התרופות נקשרות לתחום הקרינגל 2 של פיברין ומתפצלות בקשר ארגינין/וואלין.
- שתי התרופות מופרשות דרך הכבד בתהליך ניקוי הרעלים.
- שתי התרופות עלולות להוביל לסיבוכים ולדימום מוגזם אם ניתנת מינון שגוי.
מה ההבדל בין Alteplase ל-Tenecteplase?
Alteplase נגד Tenecteplase |
|
| Alteplase הוא מפעיל פלסמינוגן של רקמות שהוא פרוטאז סרין עם גליקוזילציה. | Tenecteplase הוא פלסמינוגן רקמות אשר משתנה באמצעות גליקוזילציה בשלושה מקרים וכתוצאה מכך תחליפים חומצות אמינו. |
| Specificity to Fibrin | |
| ל-Alteplase יש סגוליות נמוכה יחסית לפיברין מאשר ל-Tenecteplase. | Tenecteplase הוא בעל סגוליות גבוהה לפיברין. |
| חצי חיים | |
| ל-Alteplase יש פחות זמן מחצית חיים יחסית ל-Tenecteplase. | Tenecteplase יש זמן מחצית חיים ארוך יותר. |
סיכום – Alteplase לעומת Tenecteplase
גם Alteplase וגם Tenecteplase הם מפעילי פלסמינוגן רקמות הנקשרים לרשת הפיברין ומפעילים פירוק פלסמינוגן.לפיכך, שתי התרופות הן פרוטאזות. Alteplase משתנה על ידי גליקוזילציה והוא פרוטאז סרין. Tenecteplase משתנה בשלוש רמות על ידי גליקוזילציה. שתי התרופות מעורבות בטיפול באוטם שריר הלב החריף ובפינוי קרישי דם. לכן, עודף של תרופות אלו עלול להוביל לתרומבוליזה מוגברת המובילה לדימום מוגזם. לפיכך, יש להקפיד על מתן התרופה לחולים עם סיבוכים קרדיווסקולריים חריגים. זה ההבדל בין Alteplase ל-Tenecteplase.
הורד את גרסת ה-PDF של Alteplase לעומת Tenecteplase
ניתן להוריד את גרסת ה-PDF של מאמר זה ולהשתמש בה למטרות לא מקוונות לפי הערת ציטוט. אנא הורד כאן גרסת PDF ההבדל בין Alteplase ל- Tenecteplase
