ההבדל העיקרי בין נוק-אאוט מותנה לנוק-אאוט מותנה הוא שנוק-אאוט מותנה הוא מחיקה של גן מעניין מרקמה או איבר ספציפי בעוד שנוקאאוט מכונן הוא מחיקה קבועה של גן עניין מהחיה.
עכבר הוא אנלוגי טוב לרוב התהליכים הביולוגיים האנושיים מאחר שהם חולקים כ-99% מהגנים הדומים. עכברי נוקאאוט הם חיות ניסוי שימושיות, והם משמשים במחקר על מנת לחקור סוגים שונים של סרטן ומחלות אנושיות כמו השמנת יתר, מחלות לב, סוכרת, דלקת פרקים, שימוש בסמים, חרדה, הזדקנות ומחלת פרקינסון וכו'.עכברי נוקאאוט הם אורגניזמים מהונדסים גנטית שיש להם גן בעל עניין מושבת תפקודית. נוק-אאוט של הגן יכול להיעשות על ידי החלפתו או על ידי החדרת פיסת DNA מלאכותית כדי להשבית אותו. עכברי נוקאאוט מספקים מידע רב ערך על תפקודי הגנים. ישנם שני מודלים של נוקאאוט כמכוננים (קונבנציונליים) ומותנים. במודל המכונן, גן המטרה מושבת לצמיתות בכל החיה לכל הזמנים. במודל מותנה, אינאקטיבציה ניתנת להשראה של ביטוי גנים מתרחשת באופן ספציפי לרקמות או באופן זמני.
מהו נוקאאוט מותנה?
נוקאאוט מותנה הוא מודל שבו גן בעל עניין נמחק רק מרקמה או איבר ספציפיים. מודל זה כולל מחיקה בזמן או רקמה ספציפית של גן. בהשוואה למודל נוקאאוט מכונן, מודל נוקאאוט מותנה מתקדם יותר. הוא מוחק גן רק באיבר המטרה או ברקמה. לדוגמה, מודל נוקאאוט מותנה משמש לחקר מחלה המשפיעה על הכבד (איבר).כאן, מדענים מחסלים את הגן המסוים הזה מהכבד. נוקאאוט מותנה מבטל את תופעות הלוואי של נוקאאוט רגיל.
איור 01: נוק אאוט מותנה
נוק אאוט מותנה מקל על גני הנוק אאוט בשלב התפתחותי ספציפי. זה גם מאפשר לנו ללמוד כיצד נוקאאוט של גן ברקמה אחת משפיע על אותו גן ברקמות אחרות. מודל זה משמש לעתים קרובות על מנת לחקור מחלות אנושיות ביונקים אחרים. ניתן לבנות מודל עכבר נוקאאוט מותנה תוך 6 עד 9 חודשים באמצעות טכנולוגיית CRISPR לעריכת גנים.
מהו נוקאאוט מכונן?
מודל נוקאאוט קונסטיטטיבי (נוקאאוט קונבנציונלי או לכל הגוף) הוא המודל שבו גן מטרה מושבת לצמיתות בכל החיה (בכל תא של האורגניזם).בדרך כלל, לוקח ארבעה עד שישה חודשים לבנות מודל עכברי נוקאאוט מכונן באמצעות טכנולוגיית עריכת גנים של CRISPR. עם זאת, הזמן משתנה בהתאם לטכנולוגיה המשמשת לבניית המודל.
איור 02: עכבר נוקאאוט
בהשוואה למודל נוקאאוט מותנה, נוקאאוט מכונן הוא המודל שפותח בתחילה שיש לו תופעות לוואי. הגן המעניין נמחק מכל שלבי ההתפתחות. לכן, ביטוי הגנים אינו מתרחש לאורך כל חיי החיה. בהשוואה לנוקאאוט מכונן, נוקאאוט מותנה בטוח, קל יותר ומונחה תוצאות יותר.
מהם הדמיון בין נוק-אאוט מותנה ומכונן?
- נוקאאוט מותנה ומכונן הם שני מודלים של גנים של נוקאאוט.
- בשני הדגמים, גן של עניין מסולק.
- בבניית שני הדגמים, נעשה שימוש נרחב בטכנולוגיית עריכת גנים של CRISPR.
מה ההבדל בין נוקאאוט מותנה למכונן?
בנוקאאוט מותנה, הגן המעניין מושבת בסוג רקמה מסוים או בנקודת זמן מסוימת. בנוקאאוט מכונן, הגן המעניין מושבת לצמיתות לכל עת. אז זה ההבדל העיקרי בין נוקאאוט מותנה למכונן. נוקאאוט מותנה ממוקד יותר מנוק אאוט מכונן. יתרה מכך, נוקאאוט מותנה בטוח ומונחה תוצאות יותר מהנוקאאוט המכונן.
למטה מידע גרפי מפרטת הבדלים נוספים בין נוקאאוט מותנה ומכונן בצורת טבלה.
סיכום – נוק אאוט מותנה לעומת מכונן
עכברי נוקאאוט שימושיים ללימוד תפקוד גנים in vivo. הם מספקים תובנה לגבי תפקידו הפיזיולוגי של הגן בבני אדם. לפיכך, הם מהווים כלי רב ערך עבור גנטיקאים לפיתוח טיפולים לטיפול במחלות גנטיות. עכברי נוקאאוט מותנים ומכוננים הם שני דגמים. בנוק-אאוט מותנה, גן בעל עניין מושבת בסוג רקמה מסוים או בנקודת זמן מסוימת. בנוקאאוט מכונן, גן בעל עניין מושבת לצמיתות בכל סוגי הרקמות כל הזמן. לפיכך, זהו ההבדל העיקרי בין נוקאאוט מותנה למכונן. נוקאאוט מותנה ממוקד יותר, בטוח, קל יותר ומונחה תוצאות יותר בהשוואה לנוקאאוט מכונן.
