ההבדל העיקרי בין JAK1 JAK2 ל-JAK3 הוא ש-JAK1 חיוני לאיתות של ציטוקינים מסוג I וסוג II מסוימים בעוד ש-JAK2 חיוני לאיתות של משפחת קולטני ציטוקינים מסוג II, משפחת קולטני GM-CSF, משפחת קולטני gp130, ורצפטורים בעלי שרשרת בודדת. בינתיים, JAK3 חיוני לאיתות של קולטנים מסוג I המשתמשים בשרשרת הגמא המשותפת (γc).
Janus Kinase (JAK או Jaks) היא משפחה של טירוזין קינאזות חלבון תוך-תאיים שאינם קולטן. הם חלבונים גדולים יחסית הכוללים יותר מ-1000 חומצות אמינו. ג'קים חשובים לצמיחת תאים, הישרדות, התפתחות והתמיינות של מגוון תאים, אך חשובים ביותר עבור תאי חיסון ותאים המטופואטיים.ישנם ארבעה חברים במשפחת Jak כמו Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3), ו-Tyrosine kinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 ו-Tyk2 באים לידי ביטוי בכל מקום ביונקים בעוד Jak3 מתבטא בעיקר בתאים המטופואטיים. Tofacitinib הוא מעכב סלקטיבי ל-JAK1 ל-JAK3, בעוד ש-baricitinib הוא סלקטיבי ל-JAK1 ו-JAK2.
מה זה JAK1?
JAK1 הוא אחד מארבעת חברי משפחת Jak. זהו חלבון טירוזין קינאז אנושי אשר חיוני לציטוקינים מסוג I וסוג II מסוימים. יתרה מכך, Jak1 חשוב להעברת אות על ידי אינטרפרונים מסוג I (IFN-α/β) וסוג II (IFN-γ), וחברי משפחת IL-10 באמצעות קולטן ציטוקינים מסוג II. באופן דומה, ל-Jak1 תפקיד חיוני בהנעת תגובות למשפחות מרובות של קולטני ציטוקינים. היעדר Jak1 הוא קטלני לעכברים.
איור 01: JAK1
מה זה JAK2?
Janus kinase 2 או JAK2 הוא חבר נוסף ממשפחת Jak שהוא טירוזין קינאז שאינו קולטן. הגן JAK2 מקודד לחלבון JAK2. Jak2 מתווך אותות ממשפחת קולטני ציטוקינים מסוג II, משפחת קולטני GM-CSF, משפחת קולטני gp130 ורצפטורים בעלי שרשרת אחת. ל-JAK2 חסרים תחומים מחייבים להומולוגיה של Src (SH2/SH3). אבל הוא מכיל עד שבעה תחומי הומולוגיה של JAK (JH1-JH7). שתי התכונות הללו מועילות כדי להבחין בין JAK2 משלושת החברים האחרים.
איור 02: JAK2
אובדן JAK2 קטלני לעכברים. מוטציות בגן JAK2 קשורות למספר הפרעות כולל פוליציטמיה ורה, טרומבוציטמיה חיונית ומיאלופיברוזיס והפרעות מיאלופרליפרטיביות אחרות.
מה זה JAK3?
KAK3 הוא החבר השלישי במשפחת Jak ומקודד על ידי הגן JAK3. JAK3 חשוב לאיתות לקולטנים מסוג I המשתמשים בשרשרת הגמא המשותפת (γc). הגן JAK3 מתבטא בתאי המטופואטיים ואפיתל ומייצר חלבוני JAK3. מחסור ב-Jak3 גורם ללימפוניה חמורה בעכברים ובבני אדם.
איור 03: JAK3
JAK3 פונקציות מוגבלות בעיקר ללימפוציטים. לפיכך, מעכבי JAK3 אטרקטיביים כטיפול בסוגים שונים של מחלות אוטואימוניות. מוטציות שהתרחשו בגן JAK3 גורמות למחלת כשל חיסוני משולבת חמורה וללוקמיה.
מה הם קווי הדמיון בין JAK1 JAK2 ל-JAK3?
- JAK1, JAK2 ו-JAK3 הם איזופורמים של JAK.
- הם הם תוך-תאיים שאינם קולטן חלבון טירוזין קינאזות.
- למעשה, הם חלבונים גדולים.
- Jaks נשמרים מאוד, ואיזופורמים של JAK אינם מיותרים.
- אובדן של JAK1, JAK2 ו-JAK3 הוא קטלני לעכברים.
- מעכבי JAK הם תרופות המשמשות לעיכוב הפעילות של JAK1, JAK2 ו-JAK3.
- מוטציות בגנים המקודדים ל-JAK1, JAK2 ו-JAK3 גורמות להפרעות, כולל הפרעות רבות במח עצם, סרטן דם ומחלות אוטואימוניות.
מה ההבדל בין JAK1 JAK2 ל-JAK3?
JAK1 הוא חבר במשפחת Jak אשר חיוני לאיתות של ציטוקינים מסוג I וסוג II מסוימים. ואילו JAK2 הוא חבר במשפחת Jak החיוני לאיתות של משפחת קולטני ציטוקינים מסוג II, משפחת קולטני GM-CSF, משפחת קולטני gp130 ורצפטורים עם שרשרת בודדת. בינתיים, JAK3 הוא החבר השלישי במשפחת Jak החיוני לאיתות של קולטני סוג I המשתמשים בשרשרת הגמא המשותפת (γc).אז זה ההבדל העיקרי בין JAK1 JAK2 ל-JAK3. הגן JAK1 מקודד ל-Jak1 ואילו הגן JAK2 מקודד לגן Jak2 ו-JAK3 מקודד ל-Jak3.
האינפוגרפיקה למטה מציגה הבדלים נוספים בין JAK1 JAK2 ל-JAK3.
סיכום – JAK1 JAK2 מול JAK3
חלבוני ג'ק מקשרים את איתות הציטוקינים מקולטני הממברנה למתמרי אותות ומפעילים של גורמי שעתוק (STAT). לכן, ג'אקים הם חלבונים חיוניים בהעברת אותות המופעלים על ידי מגוון רחב של קולטני ממברנה, במיוחד קולטני IFN אלפא, בטא וגמא. ג'קים נחקרים בהרחבה בשל תפקידיהם המכריעים בסרטן ובדלקת. משפחת JAK ביונקים מכילה ארבעה איזופורמים כמו JAK1, JAK2, JAK3 ו-TYK2. ההבדל העיקרי בין JAK1 JAK2 ל-JAK3 הוא ש-JAK1 חיוני לאיתות של ציטוקינים מסוג I וסוג II מסוימים, בעוד ש-JAK2 חיוני לאיתות של משפחת קולטני ציטוקינים מסוג II, משפחת קולטני GM-CSF, משפחת קולטני gp130 ומשפחת קולטנים חד-שרשרת. קולטנים ו-JAK3 חיוניים לאיתות של קולטנים מסוג I המשתמשים בשרשרת הגמא המשותפת (γc).
