ההבדל העיקרי בין מעכבי נוקלאוזיד ל-nucleotide reverse transcriptase מעכבי נוקלאוזיד הפוך צריך להיות זרחן על ידי הקינאזות התאיות של המארח, בעוד שמעכבי נוקלאוטידים הפוך לא צריכים לעבור זרחון ראשוני.
Reverse transcriptase הוא אנזים הממיר מולקולת RNA ל-ssDNA. נגיפי HIV ורטרו מחזיקים באנזים זה כדי לסנתז ssDNA מגנום ה-RNA שלהם בתוך התא המארח. לפיכך, ניתן למנוע זיהומים של HIV ורטרו-וירוסים אחרים על ידי עיכוב פעילות האנזים ה-Reverse Transcriptase, ובכך למנוע סינתזה של גנומים ויראליים והתרבות ויראלית.מעכבי תמלול הפוך הם סוג של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות המשמשות לטיפול בסוג זה של זיהומים ויראליים. תרופות אלו מכוונות לאנזים ה-reverse transcriptase ומונעות את פעולתו הקטליטית, חוסמת את הסינתזה של DNA מ-RNA ויראלי. מעכבי נוקלאוזיד ונוקלאוטידים טרנסקריפטאזים הפוכים הם שני סוגים של תרופות. מעכבים אלו חשובים מאוד, במיוחד בטיפולים באיידס.
מהם מעכבי Nucleoside Reverse Transcriptase?
נוקלאוזיד הוא נוקלאוטיד ללא קבוצת פוספט. הם אבני הבניין של חומצות גרעין: DNA ו-RNA. לפיכך, נוקלאוזידים הם מרכיבים חיוניים בעת סינתזה של גדילי DNA. יתר על כן, תעתיק הפוך מוסיף נוקלאוזידים בזה אחר זה ומסנתז את גדיל ה-DNA החדש. לכל נוקלאוזיד יש קבוצת הידרוקסיל 3' הנקשרת לנוקלאוטיד הבא באמצעות קשר פוספודיסטר. מעכבי טרנסקריפטאז של נוקלאוזיד הם אנלוגים של נוקלאוזידים טבעיים. עם זאת, חסרה להם קבוצת OH 3' כדי ליצור קשר פוספודיסטר 5'-3' כדי להאריך את הגדיל החדש.לכן, ברגע שהם מתחברים לסינתזה של שרשרת DNA ויראלית, הסינתזה מופסקת והארכת הגדיל החדש נפסקת. לפיכך, הסינתזה של ה-DNA הנגיפי נקטעת, ובכך עוצרים את תהליכי השכפול וההכפלה הנגיפיים. בסופו של דבר, הזיהום הנגיפי אינו מתפשט בתוך המארח.
איור 01: מעכבי נוקלאוזיד Reverse Transcriptase – Zidovudine
יתר על כן, יש להפעיל מעכבי תעתוק הפוך של נוקלאוזיד על ידי זרחון באמצעות הקינאזות התאיות של המארח. לאחר ההפעלה, הם משלימים עם נוקלאוטידים ויראליים טבעיים ונקשרים לגדיל הגדל ומפסיקים את הארכת ה-DNA הנגיפי. למעשה, מעכבי טרנסקריפטאז של נוקלאוזידים הם אנלוגים של פורינים ופירמידינים טבעיים.זידובודין, דידנוזין, סטבודין, זלציטבין, למיוודין ואבאקוויר הן מספר תרופות שהן מעכבות נוקלאוזיד הפוכות טרנסקריפטאזות.
מהם מעכבי Nucleotide Reverse Transcriptase?
מעכבי ה-Nucleotide Reverse Transcriptase הם הסוג השני של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות המשמשות לטיפול ב-HIV וזיהומים רטרו-ויראליים אחרים. הם פועלים כמעכבי מצע תחרותיים בדומה למעכבי נוקלאוזיד הפוך טרנסקריפטאז. יתרה מכך, העיקרון של עבודה נגד וירוסים זהה גם למעכבי נוקלאוזיד לאחור.
איור 02: מעכב טרנסקריפטאז של נוקלאוטידים – Adefovir
עם זאת, הבדל אחד עיקרי הוא שמעכבי נוקלאוטידים הפוך טרנסקריפטאזים נמנעים מהזרחון הראשוני בתוך המארח.אבל, הם דורשים זרחון של אנלוגים של נוקלאוטיד פוספונאט למצב פוספונאט-דיפוספט לפעילות אנטי-ויראלית. Tenofovir ו-Adefovir הם שני סוגים של תרופות המהוות מעכבי נוקלאוטידים הפוכים.
מהם הדמיון בין מעכבי נוקלאוזיד ל-Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors?
- מעכבי נוקלאוזיד ונוקלאוטידים הפוך הם שני סוגים של תרופות חשובות בטיפול ב-HIV וזיהומים רטרו-ויראליים.
- שתיהן תרופות אנטי-רטרו-ויראליות.
- הם אנלוגים של הדאוקסינוקלאוטידים המופיעים באופן טבעי כגון ציטידין, גואנוזין, תימידין ואדנוזין.
- מנגנון הפעולה שלהם זהה.
- הם פועלים כמעכבי מצע תחרותיים.
- יתר על כן, הם עובדים כמסימי רשת.
- לשני סוגי המעכבים אין קבוצת 3'OH.
- תרופות אלו עלולות לגרום לתופעות לוואי כגון כאבי ראש, בחילות, הקאות, שלשולים ובעיות קיבה
מה ההבדל בין מעכבי נוקלאוזיד ונוקלאוטידים הפוך?
ההבדל העיקרי בין מעכבי נוקלאוזיד ל-Nucleotide Reverse Transcriptase מעכבי נוקלאוזיד הפוך צריכים לעבור זרחון תלת-שלבי כדי להפעיל פעילות אנטי-ויראלית, בעוד שמעכבי ה-Nucleotide Reverse Transcriptase לא צריכים לעבור שלב ראשוני להפעלת זרחן. הפעילות האנטי-ויראלית שלהם. מלבד ההבדל הזה, שני סוגי התרופות מראים דמיון בעקרון הפעולה, תופעות הלוואי, המבנה וכו'.
סיכום – נוקלאוזיד לעומת מעכבי תעתוק הפוך של נוקלאוטיד
מעכבי נוקלאוזיד ונוקלאוטידים הפוך הם שני סוגים של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות המסייעות בטיפול באיידס ובזיהומים רטרו-ויראליים אחרים. הם מעכבים את התפקוד הקטליטי של האנזים הנגיף ה-reverse transcriptase על ידי פעולתם כמעכבי סובסטרט תחרותיים. שניהם מפסיקים את הסינתזה של גדיל ה-DNA הויראלי ההולך וגדל. יתר על כן, הם אנלוגים של deoxyribonucleotides המופיעים באופן טבעי. אבל חסרה להם קבוצת OH 3' כדי ליצור קשר פוספודיסטר עם הנוקלאוטיד הבא. ההבדל העיקרי בין מעכבי נוקלאוזיד ונוקלאוטידים הפוך הוא הזרחון הראשוני כדי להפעיל את הפעילות האנטי-ויראלית. בהיבט זה, נוקלאוזיד הפוך טרנסקריפטאז צריך לעבור שלושה שלבים זרחון בעוד שמעכבי נוקלאוטידים הפוך עוקפים זרחון ראשוני.
