ההבדל העיקרי בין אלטרנטיבה קלאסית למסלול הלקטין הוא שההתחלת המסלול הקלאסי מתרחשת באמצעות קישור של קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים לחלבון C1q, והתחלת המסלול החלופי מתרחשת דרך הקישור של C3b אל משטחים זרים, בעוד התחלת מסלול הלקטין מתבצעת דרך לקטין קושר מנוז.
מסלול המשלים או מפל המשלים הוא חלק ממערכת החיסון המגביר את יכולתם של תאים פגוציטים ונוגדנים להרוס ולנקות חיידקים ותאים פגומים מאורגניזם, לקדם דלקת ולתקוף את קרום התא של הפתוגן.מסלולי המשלים נוצרים על ידי מערכת החיסון המולדת והסתגלנית. מערכת זו מורכבת מחלבונים קטנים אשר מסונתזים על ידי הכבד ומסתובבים בדם בצורה לא פעילה. חלבונים או מבשרים אלו מופעלים במסלולי המשלים. ישנם שלושה סוגים של מסלולי משלים: המסלול הקלאסי, המסלול האלטרנטיבי ומסלול הלקטין.
מהו מסלול קלאסי?
המסלול הקלאסי הוא אחד משלושת המסלולים המפעילים את מערכת המשלים. מערכת המשלים היא חלק ממערכת החיסון. קומפלקסי האנטיגן-נוגדנים יחד עם איזוטיפים נוגדנים IgG ו-IgM מתחילים את מערכת המשלים. תאים אפופטוטיים, תאים נמקיים וחלבונים בשלב אקוטי מפעילים גם הם את המסלול הקלאסי.
איור 01: מסלול קלאסי ומסלול אלטרנטיבי
מסלול זה מתחיל על ידי קישור של קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים לחלבון C1q; האזור הכדורי של C1q מזהה ונקשר לאזור Fc של האיזוטיפים של הנוגדנים IgG ו-IgM. הם גם נקשרים לחלבוני פני השטח של החיידקים והנגיפים, תאים אפופטוטיים וחלבוני שלב אקוטי. במהלך היעדר גורמי הפעלה, C1q הופך לחלק מקומפלקס C1 הלא פעיל, המורכב משש מולקולות של C1q, שתי מולקולות של C1r ושתי מולקולות של C1s. הקישור של C1q מוביל לשינויים קונפורמטיביים והפעלה של serine protease C1r. זה מפעיל ומבקע סרין פרוטאז C1s. C1s לאחר מכן מבקעים את C4 ל-C4a ו-C4b ו-C2 ל-C2a ו-C2b. C4b מסייע ביצירת C3 convertase, C4bC2a. ל-C3 convertase יש את היכולת לפצל את c3 ל-C3a ו-C3b, שהוא גורם חשוב לתגובה האנזימטית הבאה. C3v נקשר ל-C3 convertase ליצירת C5 convertase, C4b2a3b, בעוד ש-C3a מגייס תאים דלקתיים דרך.אלה ידועים כאנפילטוקסינים. C5 convertase מבקע את C5 ל-C5 a ו-C5b. C5b משתלב עם רכיבים סופניים אחרים כדי ליצור את קומפלקס התקפת הממברנה (MAC). זה מוביל להתמוגגות של חיידקים פולשניים על ידי החדרה לתוך ממברנות תאי המטרה, יצירת נקבוביות פונקציונליות.
מהו נתיב אלטרנטיבי?
המסלול האלטרנטיבי הוא אחד משלושת המסלולים שעושים אופסון ומשמיד פתוגנים. וירוסים, פטריות, חיידקים, טפילים, אימונוגלובולין A ופוליסכרידים מפעילים את המסלול החלופי ויוצרים מנגנון הגנה חיוני ללא תלות במערכת החיסון. חלבון C3b מפעיל את המסלול הזה, וחלבון זה נקשר ישירות לחיידק. חומרים זרים ורקמות פגועות מפעילים גם הם את המסלול החלופי. מכיוון ש-C3b חופשי ושופע בפלזמה, יש לו את היכולת להיקשר לתא מארח או למשטח הפתוגן. חלבונים רגולטוריים שונים לוקחים חלק במניעת הפעלת המשלים בתא המארח.
קולטן משלים 1 (CR1) ופקטור מאיץ דעיכה (DAF) מתחרים עם פקטור B כדי להיקשר עם C3b על פני התא ולהסיר Bb מהקומפלקס C3bBb.ביקוע של C3b לצורה הלא פעילה, iC3b, על ידי פרוטאז פלזמה הנקרא גורם משלים 1 מעכב את היווצרותו של C3 convertase. גורם משלים 1 דורש קו-פקטור חלבון קושר C3b כגון פקטור H, Cr1, או קופקטור ממברנה של פרוטאוליזה. פקטור H מעכב את היווצרות C3 convertase על ידי תחרות עם פקטור B כדי להיקשר עם C3b. זה גם מאיץ את דעיכת ה-C3 convertase. ל-CFHR5, שהוא החלבון 5 הקשור לגורם משלים לגורם H, יש את היכולת להיקשר כדי לפעול כקו-פקטור עבור פקטור 1 ומאיץ את הפעילות המתפרקת, ונקשר ל-C3b בתאי מארח.
מהו נתיב לקטין?
מסלול הלקטין הוא סוג של תגובה מפל במערכת המשלים. לאחר ההפעלה של מסלול זה, הפעולה של C4 ו-C2 מייצרת חלבונים משלימים פעילים בהמשך המפל. מסלול זה אינו מזהה נוגדן הקשור למטרה שלו ומתחיל בקשירה של לקטין מנוז (MBL) או פיקולין לסוכרים מסוימים. MBL זה נקשר לסוכרים כגון מנוז וגלוקוז עם קבוצות OH במיקומים סופניים על פחמימות או גליקופרוטאינים מרכיבים של חיידקים, פטריות וחלק מהנגיפים.
איור 02: משלימים נתיבים
MBL, הידוע גם בשם חלבון קושר מנוז, מסוגל להפעיל את מערכת המשלים על ידי קישור למשטחי פתוגן. מולטימרים של MBL יוצרים קומפלקסים עם פרוטאזות סרין (פרוטאז סרין הקשור ל-mannose binding lectin: MASP1, MASP2 ו-MASP3) שהם זימוגנים של חלבון. הם דומים ל-C1r ו-C1s במסלולים אחרים. MASP1 ו-MASP2 מופעלים כדי לפצל את הרכיבים C4 ו-C2 ל-C4a, C4b, C2a ו-C2b. C4b נוטה להיקשר לממברנות תאי חיידקים. אם הוא לא מופעל, הוא משתלב עם C2a ליצירת C3 convertase קלאסי בניגוד ל-C3 convertase האלטרנטיבי. C4a ו-C2b פועלים כציטוקינים חזקים. C4a גורם לדה-גרנולציה של תאי פיטום ובזופילים, ו-C2b מגביר את חדירות כלי הדם.
מהם הדמיון בין אלטרנטיבה קלאסית לנתיב לקטין?
- מסלולים קלאסיים, אלטרנטיביים ולקטינים מופעלים על ידי מפל של תגובות המובילות לקומפלקס התקפת הממברנה.
- הם חלק ממערכת החיסון.
- לכל מסלול יש חלבונים ייחודיים להתחלה.
- הם מופעלים על ידי איזוטיפים מסוימים של נוגדנים הקשורים לאנטיגנים
מה ההבדל בין אלטרנטיבה קלאסית לנתיב לקטין?
התחלת המסלול הקלאסי מתרחשת באמצעות קישור של קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים לחלבון C1q. התחלת מסלול אלטרנטיבי מתרחשת דרך הקישור של C3b על משטחים זרים, בעוד התחלת מסלול הלקטין מתרחשת דרך לקטין קושר מנוז.לפיכך, זהו ההבדל העיקרי בין אלטרנטיבה קלאסית למסלול הלקטין. תפקידו של המסלול הקלאסי הוא בכך שהוא פועל כזרוע המשפיעה של החסינות ההסתגלותית בעוד שמסלולים אלטרנטיביים ולקטינים פועלים בחסינות מולדת. יתרה מכך, הפעלת C4 ו-C2 במסלול הקלאסי הן C1s, ובמסלול הלקטין הוא MASP-2, בעוד שאין הפעלה של C4 ו-C2 במסלול החלופי.
האינפוגרפיקה שלהלן מציגה את ההבדלים בין אלטרנטיבה קלאסית למסלול הלקטין בצורת טבלה להשוואה זו לצד זו.
סיכום – מסלול קלאסי לעומת אלטרנטיבי מול לקטין
התחלת המסלול הקלאסי מתרחשת באמצעות קישור של קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים לחלבון C1q. התחלת מסלול אלטרנטיבי מתרחשת דרך הקישור של C3b על משטחים זרים בעוד התחלת מסלול הלקטין מתרחשת דרך לקטין קושר מנוז. אז זה ההבדל העיקרי בין אלטרנטיבה קלאסית למסלול הלקטין.
